Association of cerebrospinal fluid neurofilaments with clinical disease parameters reported in patients with ALS
| Neurofilament light chain | |||||
| Disease parameters | Positive (↑)/negative(↓) association, reference | No association, reference | |||
| Clinical measures of disease severity | ALSFRS-R | ↓ | Andres-Benito et al
20
Gong et al 14 Scarafino et al 16 Schreiber et al13 Steinacker et al 21 Steinacker et al 7 Tortelli et al 22 | Illan-Gala et al
25
Li et al 37 | |
| No. of regions with UMN and/or LMN affection | ↑ | Poesen et al 9 | Dreger et al
8
Abu-Rumeileh et al 11 | ||
| Respiratory function: forced vital capacity | ↓ | Scarafino et al
16
Poesen et al 9 | |||
| UMN | UMN score (No. of pathological reflexes 0–15) | ↑ | Gong et al
14
Menke et al 12 | ||
| Penn UMN score | ↑ | Schreiber et al 13 | |||
| No. of regions with UMN affection | Abu-Rumeileh et al 11 | ||||
| LMN | No. of regions with LMN affection | ↑ | Abu-Rumeileh et al 11 | ||
| Medical Research Council scale | ↓ | Scarafino et al 16 | |||
| Measures of disease pathology | UMN | Corticospinal tract integrity, on MRI | ↑ | Schreiber et al
13
Menke et al 12 | Steinacker et al 7 |
| LMN | Compound motor action potential, cross-sectional nerve area | Schreiber et al 13 | |||
| Speed of disease progression | Disease progression rate (DPR)=(48 - ALSFRS-R at sampling/ disease duration at sampling) | ↑ | Abu-Rumeileh et al
11
Gong et al 14 Scarafino et al 16 Steinacker et al 21 Illan-Gala et al 25 Andres-Benito et al 20 Poesen et al 9 Steinacker et al 7 Lu et al 26 Menke et al 12 | ||
| ALSFRS-R decline (baseline score—score after 6 months) | Gong et al 14 | ||||
| ΔFS((48−ALSFRS-R at diagnosis)/diagnostic delay) | ↑ | Gaiani et al 24 | |||
| Modelled progression | Longitudinal ALSFRS-R | ↑ | Gaiani et al 24 | ||
| Longitudinal MiTos | ↑ | Gaiani et al 24 | |||
| Linear mixed effects model of ALSFRS-R change | ↑ | Huang et al 30 | |||
| D50 model parameters of disease aggressiveness | ↑ | Poesen et al
9
Dreger et al 8 | |||
| Time to generalisation | ↓ | Scarafino et al
16
Tortelli et al 22 | |||
| Survival | Survival | ↓ | Steinacker et al
29
Dreger et al 8 Abu-Rumeileh et al 11 Huang et al 30 Gong et al 14 Scarafino et al 16 Schreiber et al 13 Illan-Gala et al 25 Gaiani et al 24 Lu et al 26 Zetterberg et al 31 | Steinacker et al 21 | |
| Disease duration | Duration (from symptom onset to sampling) | ↓ | Abu-Rumeileh et al
11
Steinacker et al 21 Gaiani et al 24 Steinacker et al 7 Tortelli et al 22 | Gong et al
14
Schreiber et al 13 Li et al 37 | |
| ALS subtype | ALS onset type (bulbar vs spinal) | Tortelli et al 22 | Abu-Rumeileh et al
11
Gong et al 14 Li et al 37 Poesen et al 9 | ||
| ALS subtype (UMN dominant vs LMN dominant) | ↑ | Schreiber et al
13
Gaiani et al 24 | Abu-Rumeileh et al 11 | ||
| Genetics | C9ORF72 ALS vs non-C9ORF72 ALS | ↑ | Huang et al 30 | Gaiani et al 24 | |
| SOD1 ALS vs non-SOD1 ALS | ↓ | Zetterberg et al 31 | |||
| Neurofilament heavy chain | |||||
| Clinical measures of disease severity | ALSFRS-R | ↓ | Steinacker et al
21
Li et al 23 Steinacker et al 7 | Li et al
37
Brettschneider et al 19 | |
| No. of regions with UMN and/or LMN affection | ↑ | Poesen et al
9
De Schaepdryver et al 10 | |||
| Respiratory function: forced vital capacity | ↓ | Poesen et al 9 | |||
| UMN | UMN score (No. of pathological reflexes 0–15) | Thompson et al 18 | |||
| Medical Research Council scale | Brettschneider et al 19 | ||||
| Measures of disease pathology | UMN | Corticospinal tract integrity on MRI | Steinacker et al 7 | ||
| Central motor conduction time | ↑ | Brettschneider et al 19 | |||
| Speed of disease progression | DPR=(48- ALSFRS-R at sampling/disease duration at sampling) | ↑ | Thompson et al
18
Steinacker et al 21 De Schaepdryver et al 10 Gendron and Daughrity27 Poesen et al 9 Li et al 23 Steinacker et al 7 | ||
| Modelled progression | Linear mixed effects model of ALSFRS-R change | ↑ | Huang et al 30 | ||
| D50 model parameters of disease aggressiveness | ↑ | Poesen et al 9 | |||
| Time to generalisation | ↓ | Li et al 23 | |||
| Change in Medical Research Council Scale | ↑ | Brettschneider et al 19 | |||
| Survival | Survival | ↓ | Steinacker et al
29
Thompson et al 18 Thompson et al 32 Gendron and Daughrity27 | Steinacker et al 21 | |
| Disease duration | Duration (from symptom onset to sampling) | ↓ | Li et al
37
Steinacker et al 21 Steinacker et al 27 | ||
| ALS subtype | ALS onset type (bulbar vs spinal) | ↑ | Li et al 23 | Li et al
37
Poesen et al 9 Brettschneider et al 19 | |
| ALS subtype (UMN dominant vs LMN dominant) | ↑ | Brettschneider et al 19 | |||
| Genetics | C9ORF72 ALS vs non-C9ORF72 ALS | ↑ | Gendron and Daughrity27
Huang et al 30 | ||
ALS, amyotrophic lateral sclerosis ; ALSFRS-S, ALS functional rating scale-revised ; LMN, lower motor neurons ; MiToS, Milano-Torino staging system; UMN, upper motor neurons .